发布日期：2024-10-09 23:09    点击次数：69

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​​选录行将出书的宇宙卫生组织（WHO）血淋巴肿瘤分类第五版是在一个单一的关总共据库中对不同器官系统产生的东谈主类癌症进行分层分类的勤恳的一部分。本文回来了WHO对髓系和组织细胞／树突状肿瘤的新分类决策，并概述了从以前版块的基础变化的原则和基甘愿趣。疾病类型的界说和会诊仍然基于多种临床病理参数，但细化了会诊圭表，并强调整疗和／或预后作用的生物记号物。先容

宇宙卫生组织（WHO）的肿瘤分类是对发生在不同器官系统的癌症进行的循证分类。它是全球会诊、研究、癌症登记和寰球卫生监测的圭表。

本文的目标是提供一个新版块的WHO分类髓系和组织细胞／树突状肿瘤的概述。上一版血淋巴分类不错追料想2008年，2017年进行了校正。分类结构免除以谱系为基础的框架，从良性到恶性，并分支到类别、家眷、类型（疾病／肿瘤）和亚型。在可能的情况下，系统利用了三个属性，包括：血缘+显性临床属性+显性生物属性。谱系包接管决于流式细胞术和／或免疫组织化学的免疫表型。主要临床属性是未经诊疗疾病的一般特征，包括急性、慢性、细胞减少（骨髓增生额外）和细胞增多（骨髓增生）等描摹符。

克隆造血

克隆造血（CH）泛指来自突变的多颖慧／祖细胞的细胞群，在莫得不解原因的细胞减少、血液病或其他克隆疾病的情况下，具有遴荐性助长上风。CH的发病率随年事增长而增多。自前次分类以来，在阐明CH的分子遗传学和寰球卫生真义真义方面取得了重要进展，包括意志到它们与总体弃世率增多、心血管疾病和髓系恶性肿瘤的预计。更具体的，如那些特征为VEXAS概述症，代表炎症和CH／髓系肿瘤之间相互作用的阐明。

不笃定后劲的克隆造血（CHIP）在分类中被界说为一个术语，专指在莫得会诊出血液病或不解原因细胞减少的个体中，在血液或骨髓中检测到的髓系恶性肿瘤关系基因的变异等位基因分数（VAF）≥ 2％（男性x连锁基因突变≥ 4％）的体细胞突变。（补凑数据表）咫尺尚不了了在较低水平检测到的变异的真义真义。

真义真义不解的克隆性细胞减少（CCUS）是指在存在一个或多个执续性细胞减少的情况下检测到的克隆性造血，这些细胞减少是血液学或非血液学条目无法解释的，何况不适当笃定的髓系肿瘤的会诊圭表。CCUS、MDS和MDS／MPN的细胞减少界说调理；男性Hb < 13 g／dL，女性Hb < 12 g／dL，中性粒细胞齐备计数< 1.8 * 109白细胞减少和血小板< 150 * 109／l血小板减少症.

骨髓增殖性肿瘤

骨髓增殖性肿瘤（MPN）列于表1主要类型与上一版基本保执不变。MPN的初步会诊评估仍然依赖于临床特征、分子会诊和骨髓活检的形态学评估之间的密切关系。大大批MPN患者被会诊为慢性期（CP），可能进展为冲击波期（BP），与继发性细胞遗传学和／或分子畸变的积存预计。

慢性粒细胞白血病

·真性红细胞增多症·原发性血小板增多症·原发性骨髓纤维化·慢性中性粒细胞白血病·慢性嗜酸性粒细胞白血病·年少型粒单核细胞白血病·骨髓增殖性肿瘤，非专指型

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慢性粒细胞白血病危境因素被细化，不再需要加快期

慢性粒细胞白血病（CML），在引入靶向酪氨酸激酶禁绝剂（TKI）之前，未经诊疗的慢粒白血病的天然史是双相或三相的：领先的惰性CP，然后是突变期（BP），有或莫得中间的加快期（AP）。通过TKI诊疗和仔细的疾病监测，进展到晚期疾病的发生率有所下跌，慢粒白血病的10年总生涯率为80－90％。因此，AP的指定变得不那么遑急，因为阻力来自ABL1激酶突变和／或额外的细胞遗传学额外和血压的发展是枢纽的疾病属性。因此，在咫尺的分类中不祥了AP，以强调与CP进展和TKI耐药关系的高风险特征。BP的圭表包括：（1）血液或骨髓中≥ 20％的髓细胞突变；或（2）存在髓外增殖的突变；或（3）外周血或骨髓中淋巴细胞增多。淋巴细胞的最好界限和低水平b淋巴细胞的真义真义尚不了了，需要进一步的研究。

会诊圭表的轻细变化BCR-ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤

该分类的重心是使用以前版块树立的会诊圭表区分真性多血细胞血症（PV）、原发性血小板血症（et）和原发性骨髓纤维化（PMF），并略有翻新。这些类型之间的区别是基于整合外周血的后果与分子数据和骨髓形态学评估后果，因为这些参数自己齐不成提供填塞的会诊特异性。

真性多血细胞血症（PV）的主要会诊圭表包括血红卵白浓度升高和／或红细胞压积升高，伴有三系增生（全髓病），骨髓中有多形性进修巨核细胞，nm - 004972：JAK2 p．v 617f或JAK2外显子12突变。手脚红细胞质料增多的测定51Cr符号的红细胞在通例临床践诺中已不常见，它已被删除手脚会诊圭表。ET的会诊圭表是公认的，莫得变调。

原发性骨髓纤维化（PMF）的特征是骨髓中额外巨核细胞和粒细胞的增殖，在纤维化阶段与成纤维细胞的多克隆增多预计，从而驱动继发性网卵白和／或胶原骨髓纤维化、骨硬化和髓外造血。意志到纤维化前PMF仍然是必要的，不仅要将其与et和PV分离，而且要与纤维化PMF分离。使用可重复和圭表化的圭表对骨髓纤维化和脾脏大小进行系列监测的遑急性仍然是关系的，至极是对于袭取JAK1／2禁绝剂的患者。少数病例PV和ET进展为AP（10－19％突变）和BP（≥ 20％突变），但PMF中白血病转移更频繁，纤维化组无白血病生涯期比纤维化前PMF短。

而JAK2， 卡尔和MPL突变被合计是驱动事件，其他基因的突变－－至极是TET2， ASXL1和DNMT3A－在突出一半的MPN患者中发现。影响剪接调节因子的突变（SRSF2、SF3B1、U2AF1、ZRSR2染色质结构、表不雅遗传功能和细胞信号的其他调节因子（举例，EZH2、IDH1、IDH2、CBL、KRAS、NRAS、STAG2、TP53）不太常见。与PV和ET比拟，这些额外的突变在PMF和晚期疾病中更为频繁，有些突变与较低的预后风险关系（举例，EZH2、IDH1、IDH2、SRSF2、U2AF1和ASXL1PMF突变）。

慢性中性粒细胞白血病（CNL）是一种以执续外周血中性粒细胞（白细胞计数≥ 25 * 10）为特征的－阴性MPN，中性粒细胞和条带≥ 80％），中性粒细胞增生导致骨髓高细胞，肝脾肿大。CSF3R突变在这种疾病中很常见，在突出60％的病例中被发现。慢性嗜酸性白血病（CEL）是一种以执续的克隆形态额外嗜酸性粒细胞和嗜酸性粒细胞前体增殖导致血液和骨髓中执续嗜酸性粒细胞增多。先容了CEL会诊圭表的几个变化：（1）界说执续嗜酸性粒细胞增多症所需的时辰远离从6个月责骂到4周；（2）增多了克隆性和额外骨髓形态（如巨核细胞或红系发育不良）的要求；（3）排斥增多的爆破（外周血≥ 2％或骨髓≥ 5－19％）手脚克隆性的替代。这些圭表进步了CEL与特发性嗜酸性粒细胞增多概述征和真义真义不解的嗜酸性粒细胞增多症的区别。由于CEL的圭表过火相对于其他嗜酸性粒细胞增多症的地位已变得很好，适度词[无其他阐述]不再需要，并已从称呼中不祥。与以前的版块相同，MPN，莫得其他阐述（MPN－NOS）是一个指定，应保留给病例的临床、实验室、形态学和分子特征的MPN，但衰退任何具体的MPN类型的会诊圭表或特征类似在不同的MPN类型。年少粒细胞白血病是一种儿童早期骨髓增殖性肿瘤，常与种系致病基因变异预计

年少粒细胞白血病（JMML）是一种造血干细胞起原的儿童早期骨髓增殖性肿瘤。至少90％的病例的发病机制波及RAS通路的未禁绝激活。JMML的会诊不错迎阿临床、实验室和分子圭表。会诊圭表的更新包括：（1）根除KMT2A重排；（2）排斥单体7手脚细胞遗传学圭表；（3）强调会诊分子研究的遑急性，至极是那些旨在解说RAS通路激活的研究。JMML的遗传配景在危境分层和诊疗循序中起着遑急作用，病例由波及PTPN11与神经纤维瘤病关系的种系致病变异1型是最具有侵袭性的类型，而某些病例与致病种系关系CBL偶有自觉缓解的变种。JMML被纳入MPN反应了其分子发病机制，并强调了该疾病中着实的骨髓增生额外瘤的柱头缺失。

魁梧细胞增多症

魁梧细胞病包括荒原的异质性肿瘤，其特征是各式器官或组织中额外魁梧细胞的堆积，平淡由KIT受体的组成性激活驱动。魁梧细胞病的病理是复杂的，临床特征突出一个广谱，可能调节的存在合并症。显耀的合并症包括IgE依赖性过敏、维生素d衰退和精神、心理或精神问题。该分类不绝阐发三种疾病类型：系统性魁梧细胞症（sm），皮肤魁梧细胞症（CM）和魁梧细胞赘瘤（MCS）。

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体细胞点突酿成套器具密码子816基因在突出90％的SM患者中检测到。其他荒原激活成套器具变调包括细胞外突变（如外显子8上的419密码子缺失或外显子9上的a502 _ y503dup缺失）、跨膜突变（如NM _ 000222：KIT p．F522C）或近膜突变（如NM _ 000222：KIT p．v560 g），在< 1％的晚期sm病例中检测到，但在无痛sm病例中富集。大大批晚期sm和NM _ 000222患者：成套器具P．D816V有额外的体细胞突变TET2，SRSF2，ASXL1，RUNX1和JAK2．在这些病东谈主中可能发现关系的血液病（平淡是髓系）肿瘤。

SM的会诊圭表也曾修改。即CD30的抒发和任何成套器具引起配体非依赖性激活的突变已被袭取为次要的会诊圭表。基础血清类胰卵白酶水平> 20 ng／ml，在遗传性α－色氨酸血症的情况下应加以调整，是一个较小的SM圭表。此外，骨髓魁梧细胞增生症当今是SM的一个单独的亚型，其性情是莫得皮损和b－阐明，基础血清类胰卵白酶低于125 ng／ml。经典的b－发现（“疾病职守”）和c－发现（“细胞减少－需求”）经过了隐微的翻新。最值得一提的是，NM _ 000222：成套器具骨髓细胞或外周血白细胞中VAF ≥ 10％的p．D816V突变为b发现。

该分类承认高分化系统性魁梧细胞病（WDSM）是一种形态学模式，可发生在职何SM亚型，其特征是圆形和颗粒状魁梧细胞平淡严重浸润骨髓。在大大批WDSM患者中，成套器具未检测到密码子816突变，肿瘤魁梧细胞平淡CD25和CD2阴性，CD30阳性。

骨髓增生额外肿瘤新术语和分组框架

该分类引入了术语骨髓增生额外肿瘤（myelodysplastic neoplasms，缩写为 MDS）用于替代骨髓增生额外概述征，强调其肿瘤性质并与 MPN 保执一致。此类克隆性造血肿瘤由血细胞减少和形态发育额外组成。

为了在 CCUS、MDS 和 MDS/MPN 之间保执一致，领受血细胞减少界说。此外，扫数谱系的发育不良的保举阈值竖立为10%。

MDS当今分为具有明确遗传额外和明确形态两大类亚型。

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具有明确遗传额外的MDS：

·低原始细胞和沉寂的5q缺失的MDS(MDS-5q)，骨髓原始细胞<5％，外周血原始细胞<2％，单独的5q缺失，或除单体7或7q缺失外还有1个其他额外·低原始细胞和 SF3B1 突变的MDS (MDS-SF3B1)，骨髓原始细胞<5％，外周血原始细胞<2％，不存在 5q 缺失、单体 7 或复杂核型，存在SF3B1突变·双等位基因 TP53 失活的 MDS (MDS-biTP53)，骨髓和外周血原始细胞<20％，遗传学平淡复杂，存在两个或多个 TP53 突变，或 1 个有 TP53 拷贝数丢失或 cnLOH（copy neutral loss of heterozygosity）根据的突变

具有明确形态的MDS：

·低原始细胞的MDS (MDS-LB)，骨髓原始细胞<5％，外周血原始细胞<2％·发育不全的MDS（MDS-h）·  原始细胞增多的 MDS (MDS-IB)，分为三类：MDS-IB1（骨髓原始细胞5~9％，外周血原始细胞2~4％）、MDS-IB2（骨髓原始细胞10~19％，外周血原始细胞5~19％，或存在Auer小体）、伴有纤维化的 MDS (MDS-f，骨髓原始细胞5~19％，外周血原始细胞2~19％)

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​​这方面的修改强调遗传界说的疾病类型，废弃了先前强调分类中“基于风险”的分组（基于原始细胞百分比、环形铁粒幼细胞和发育额外谱系的数目），从而进步分类的严谨性，复旧更全面的风险分层决策，举例经校正的 MDS 外洋预后评分系统 (IPSS-R)。另一个修改是用明确的术语区分低原始细胞的MDS (MDS-LB) 和原始细胞增多的MDS (MDS-IB)。具有明确遗传额外的 MDS

具有明确遗传额外的骨髓增生额外肿瘤被归为一组，包括：低原始细胞和沉寂的5q缺失的MDS(MDS-5q)、低原始细胞和 SF3B1 突变的MDS (MDS-SF3B1)、双等位基因 TP53 失活的 MDS (MDS-biTP53)，

MDS-5q的会诊圭表莫得变调。天然被合计是可能变调疾病生物学和/或预后的因素，但 SF3B1 或 TP53 突变（不是多重打击）的存在自己并不成推翻 MDS-5q 的会诊。最近的研究已将 MDS-SF3B1 笃定为一种稀奇的疾病类型，其中 90% 以上的 MDS 具有≥5% 的环状铁粒幼细胞。保留低原始细胞和环状铁粒幼细胞的MDS 一词手脚可袭取的替代术语，用于野生型 SF3B1 和 ≥15% 环状铁粒幼细胞的病例。

在 7-11% 的 MDS中检测到任何类型的致病性 TP53 变调（序列变异、片断缺结怨拷贝中性杂合性丢失），其中，约三分之二的患者有多个 TP53 变调（multi-hit），与双等位基因 TP53 变调一致。双等位基因 TP53 (biTP53) 变调可能包括多个突变或同期缺失另一个等位基因的突变。这种“多重打击”突变气象导致肿瘤克隆衰退任何残留的野生型 p53 卵白。双等位基因 TP53 变调的临床检测基于测序分析（至少阴私外显子 4 到 11），平淡与检测拷贝数气象的技能相迎阿，平淡与 TP53 特异性探针组进行荧光原位杂交17p13.1 上的基因座和/或阵列技能（举例，比较基因组杂交或单核苷酸多态性阵列）。TP53 基因座遗传物资的丢失也不错通过下一代测序预计。当不错根除组成性 TP53 变体时，TP53 VAF ≥ 50% 可被视为反式等位基因拷贝丢失或杂合性拷贝中性丢失的推定（非笃定性）根据。当检测到两个或多个 TP53 突变时，平淡会影响两个等位基因 何况不错被合计是多重打击气象。突出 90% 的 MDS-biTP53 患者具有复杂的、大大批额外复杂 (>3) 的核型，因此在 IPSS-R中被合计是额外高的风险。需要进一步的研究来笃定 biTP53 自己是否是 AML 特有的，这是畴昔版块修改中是需要有计划的。尽管如斯，已发表的数据标明，出于诊疗有计划，MDS-biTP53 可被视为AML相似的疾病。

具有明确形态学的MDS

低原始细胞的MDS(MDS-h) 在本版中被列为一个稀奇的 MDS 类型。恒久以来，MDS-h 被合计具有稀奇的特征，与 T 细胞介导的造血干细胞和祖细胞免疫抨击以及过度产生IFNγ和/或TNFα的CD8+细胞毒性T细胞的寡克隆扩增预计。MDS-h、阵发性寝息性血红卵白尿 (PNH) 和再生结巴性贫血 (AA) 三联征有几个特征类似，包括与 CH 的关联。很多 MDS-h 患者对 AA 患者使用的药物（即抗胸腺细胞球卵白，ATG）具有执续反应。因此，重心放在仔细形态学评估上，除了评估骨髓涂片和触诊以及检测突变和/或克隆细胞遗传学额外外，平淡还需要活检评估。

在 GATA2、DDX41、范可尼贫血 (FA) 或端粒酶复合基因中具有胚系致病变异的个体可能具有发育不全的骨髓并演变为 MDS 和/或 AML，何况对免疫禁绝诊疗莫得反应。更新的 MDS 分类决策和在分类中加入 CCUS，去除了“NOS”或“不可分类”，之前版块中存在的不可分类的 MDS 已被删除。

MDS 和 AML 之间的界限被弱化，但界说 AML 的 20% 原始细胞截断值被保留

从头评估界说 MDS-IB2 和 AML 领域的骨髓原始细胞百分比很有必要，原因包括：（1）任何基于原始细胞的截断值齐是主不雅的，不成反应骨髓致病机制中天然固有的生物学贯穿性；(2) 原始细胞比例受采样变化/邪恶和主不雅评价的影响；(3) 不存在原始细胞计数的金圭表。

将 MDS-IB2 与 AML 合并以及对所谓的 MDS/AML 领受 10% 的截断值的利弊在多学科大师磋磨和剪辑委员会会议上进行了探讨。责骂界说AML的原始截断值被合计会碰到上述交流的问题，只是只是用另一个截断值替换良友。此外，用10%的原始细胞来界说 AML（即使被认定为 MDS/AML 或 AML/MDS）也存在过度诊疗的风险。因此，领受了一种均衡的循序，即取消大大批具有明确遗传变调的 AML 的原始细胞比例礼貌，但保留20%的原始细胞截断值以将MDS与其它AML区分开来。尽管如斯，大家渊博合计 MDS-IB2应被视为 AML 等效的疾病，诊疗上应按AML诊疗。

儿童骨髓增生额外肿瘤：增强引入疾病术语的特异性

儿童 MDS 是一种发生于儿童和青少年（<18 岁）的克隆性造血干细胞肿瘤，导致无效的造血、血细胞减少，有进展为 AML 的风险。年发病率为每百万儿童 1-2 例，其中 10-25% 的儿童出现原始细胞增多。JMML、与唐氏概述征关系的骨髓增生和细胞毒诊疗后的MDS被根除在该组之外，属于分类的其他亚类。儿童 MDS 在生物学上不同于成东谈主，需要进一步进展其仍未完全了解的发病机制。

低原始细胞儿童MDS (cMDS-LB) 取代了以前的术语“儿童难治性血细胞减少症 (RCC)”，骨髓原始细胞<5％，外周血原始细胞<2％，包括两个亚型：低细胞型和非专指型。需根除血细胞减少的非肿瘤性原因，如感染、养分衰退、代谢疾病、骨髓衰退概述征 (BMFS) 和生殖系致病变异，仍然是低原始细胞 MDS 的基本会诊先决条目。大要 80% 的病例炫夸骨髓细胞过少，其特征与严重再生结巴性贫血和其他 BMFS 相似，需要密切的形态学查验来评估造血谱系中发育额外的踱步、进修和存在。一些细胞遗传学变调，举例 7 单体、7q 缺失或复杂核型与进展为 AML 的风险增多关系，平淡领受造血干细胞移植诊疗，而具有正常核型或 8 三体的病例可能具有惰性病程。

原始细胞增多的儿童 MDS (cMDS-IB) 界说为骨髓华夏始细胞≥5% 或外周血原始细胞≥2%。cMDS-IB 和 cMDS-LB 的遗传图谱相似，齐不同于成东谈主的 MDS。与 cMDS-LB 比拟，得回性细胞遗传学额外和 RAS 通路突变在 cMDS-IB 中更常见。

骨髓增生额外

这一类髓系肿瘤是由MDS和MPN类似的病理和分子特征所界说的，临床上时时阐明为细胞减少和细胞凋一火的各式组合。细胞减少症的界说与MDS交流。该分类包括CMML会诊圭表的重要校正和其他MDS／MPN类型术语的变化。

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慢性粒细胞白血病会诊圭表，亚型和基于blast的分组圭表反应了会诊的细化和强调调理的性情

MDS／MPN的原型和最常见的是慢性粒细胞白血病（CMML），其特征是执续的外周血单核细胞增多和波及表不雅遗传调控、剪接体和信号转导基因的各式体细胞突变组合。会诊圭表被校正，包括先决条目和复旧圭表:第一个先决条目圭表是执续齐备（≥ 0.5 * 10）9／l）和相对（≥ 10％）外周血单核细胞增多。也即是说，齐备单核细胞增多的临界值从1.0 * 10责骂9／l至0.5 * 109／l纳入以前称为少单核细胞CMML的个案。进步齐备单核细胞数≥ 0.5 * 10时的会诊准确率9／l但< 1.0 * 109／l，需要检测一个以上的克隆细胞遗传学或分子额外，并记载至少一个谱系的发育不良。外周血单核细胞亚群额外分手手脚新的复旧圭表。需要更多的研究来笃定对具有不解原因克隆单核细胞增多症的个体进行分类的最好循序不适当CMML新会诊圭表的东谈主。

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两种具有显耀临床和遗传特征的疾病亚型当今根据白细胞被崇拜阐发：骨髓增生额外CMML（MD－CMML）（WBC < 13 * 10）9／l）和骨髓增生（MP－CMML）（WBC ≥ 13 * 10）9／l）。MP－CMML平淡与激活RAS通路突变和不良临床后果预计[51]。上一版先容的CMML－0（血液中< 2％的突变和骨髓中< 5％的突变）的blast亚组已被删除，因为有根据标明它的加入莫得或有限的预后真义真义。

非典型慢性粒细胞白血病改名为MDS／MPN与中性粒细胞，以过火他术语更新

其他MDS／MPN类型的会诊圭表基本莫得变化。术语MDS／MPN伴中性粒细胞替换术语非典型CML。这一变化强调了疾病的MDS／MPN性质，幸免了与慢粒的潜在耻辱。基于SF3B1变异和重定名MDS／MPN伴SF3B1突变和血小板增多MDS／MPN与环状铁质细胞和血小板增多症的术语被保留为野生型病例的可袭取术语SF3B1≥ 15％环铁成体。无法分类的MDS／MPN现称为MDS／MPN，未作其他阐述这与特意从扫数这个词分类中删除矛盾的适度词“不可分类”是一致的。

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​急性髓系白血病增强的分组框架，允许可伸缩的遗传分类，并在关系情况下减少blast陈设

AML的分类被从头设思，以强调昔日几年在如何阐明和料理这种疾病方面的重要冲突。首先是区分AML与界说遗传额外和AML界说的分化，后者排斥了以前令东谈主困惑的术语AML NOS的使用，在该术语下列出了基于各别的类型。如上所述，另一个枢纽的变化是取消了对AML类型的20％突变要求，并界说了遗传额外（AML除外BCR-ABL1交融和AMLCEBPA突变）。去除突变断点需要形态学发现和分子遗传学研究之间的关系性，以确保明确的额外是驱动疾病病理。新结构的第三个组成部分是引入一个对于AML的章节其他笃定的遗传变调新的和／或不常见的AML子类型的着陆点，这些子类型可能（也可能不会）成为分类的畴昔版块中界说的类型。因此，扫数这个词AML分类结构不绝强调临床、分子／遗传和病理参数的整合，并强调临床病理判断。

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界说基因额外的AML

天然分类保留了很多已树立的AML会诊圭表PML::RARAAMLRUNX1::RUNX1T1和AMLCBF::MYH11进步对高度敏锐的可测量残留疾病（MRD）评估技能的遑急性的意志，以及并发分子变调的影响反应了在刻下践诺中影响患者料理和诊疗决策的因素。也即是说，预后因素也曾从成套器具突变，这仍然是关系的，包括额外的细胞遗传学特征和MRD气象后引导。急性髓系白血病会诊圭表德克::NUP214和AMLRBM15::MRTFA (formerly RBM15::MKL1也基本保执不变。

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AML其他笃定的遗传变调代表了新的，平淡是荒原的，新兴实体的着陆点，其识别是可取的，以笃定它们是否可能组成不同的类型在畴昔的版块。咫尺，这个标题下的亚型包括荒原遗传交融的AML。微分界说的AML

这个AML家眷包括衰退界说基因额外的病例9瞻望此类病例的数目将减少，因为发现为其分类提供了新的遗传配景。尽管如斯，分类AML病例衰退界说遗传额外的基础上分化提供了一个恒久的分类范式与现实，预后，也许诊疗的真义真义。

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该分类包括一个最新的分化符号和圭表的概述框架，与搀和表型急性白血病（MPAL）和早期t前体淋巴母细胞白血病／淋巴瘤（ETP－ALL）的分化符号和圭表相互助（见下文对于不解确谱系的急性白血病的一节）。现实上，最近发现BCL11BMPAL T／髓系、ETP－ALL、腌臜谱系急性白血病（ALAL）和分化最小的AML子集的重排标明这些实体之间存在生物贯穿体，这一发现可能对畴昔版块的分类有影响[58，59，60，61].

急性红系白血病（AEL）（以前是单纯的红系白血病，本版可袭取的关系术语）是一种稀奇的AML类型，以红系细胞肿瘤增殖为特征，具有进修罢手和双等位基因高流行的性情TP53改建。会诊圭表包括红系上风，平淡≥ 80％的骨髓身分，其中≥ 30％为红细胞原细胞（或原细胞）。AEL病例中，有核红系细胞占骨髓细胞的比例低于80％，这类病例与其他AEL具有交流的临床病理特征。双等位基因的中枢作用TP53突变在这种侵扰性的AML类型中被强调[64， 65]。AEL的会诊取代AML－MR。从头AEL和MDS或MDS／MPN后出现的病例具有较着的形态学特征，红细胞增生较着。原红细胞已被解说在AML患者的耐药和预后不良中起遑急作用。

几种分子驱动因素可导致急性巨核细胞白血病（AMKL），它出当今三个临床组：唐氏概述征儿童，无唐氏概述征儿童和成东谈主。会诊AMKL和检测新描摹的“RAM免疫表型”是必要的，它与CBFA2T3::GLIS2， a subtype of有其他基因变调的AML.

髓系赘瘤

髓系赘瘤是AML或转移MDS、MDS／MPN或MPN的一种稀奇的组织阐明。案件从头髓系赘瘤应进行全面的研究，包括细胞遗传学和分子研究，以便进行适当的分类和磋商诊疗。约70％的患者髓系赘瘤和并发骨髓疾病的分子变调是一致的，指示髓系赘瘤可能起原于一种常见的造血干细胞或前体。在骨髓形态正常的患者中检测到关系基因突变，指示骨髓中存在低水平克隆性髓系疾病或CH [68， 70].

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继发性髓系肿瘤一个新分手的类别，包括在某些已知的诱发因素配景下出现的疾病

继发于细胞毒性诊疗或种系易理性的髓系肿瘤属于这一类。MPN的AML转机保留在MPN类别中，而MDS和MDS／MPN的AML转机保留在AML－MR（见上文）下。从头打算了这一疾病类别的框架，着眼于两个遑急规模：（1）提供一个可扩展的结构，以便纳入髓系肿瘤易理性的种系规模的新发现；（2）意志到为临床目标和东谈主群健康目标对战争细胞毒性疗法后出现的髓系肿瘤进行编目标双重遑急性。跟着癌症生涯期的延伸和继发性髓系肿瘤等诊疗晚期并发症的发生率的增多，后一个因素正得到越来越多的意志。这方面的一个首要原则是要求将[细胞毒性诊疗后]和[与种系[基因]变异关系]视为疾病属性，应手脚关系髓系疾病类型的适度词添加到其圭表适当分类其他地点界说的关系髓系疾病类型中，举例，细胞毒性诊疗后KMT2A重排AML或与胚系RUNX1变异关系的MDS.

快播成人电影网细胞毒诊疗后髓系肿瘤：引入更精准的术语和与新的细胞毒药物类别的新预计

与以前的版块相同，这一类包括AML、MDS和MDS／MPN，这些患者因不关系的情况而袭取细胞毒性（DNA损害）诊疗。这一疾病类别的术语和界说略有修改，以反应对CH手脚髓系肿瘤风险因素的意志有所进步，至极是与变调骨髓环境中细胞毒性诊疗剂的遴荐压力导致原有克隆的扩展预计。因此，细胞毒性诊疗（MN－pCT）后的髓细胞肿瘤的会诊需要娇傲髓细胞肿瘤的圭表，以及对无关肿瘤进行化疗或大视线辐照诊疗的记载史。这将根除CCUS，根据界说，CCUS衰退填塞的复旧形态发育不良。有从头分子特征NPM1突变和中枢迎阿因子白血病仍应归入这一类，因为[细胞毒后诊疗]指定依据病史，尽可能建议在病理敷陈中指出最具体的会诊。败露于PARP1禁绝剂被手脚MN－pCT的及格圭表，甲氨蝶呤被根除在外。建议尽可能阐述髓系肿瘤的类型，并附上附录[细胞毒性诊疗后]，举例CMML细胞毒性诊疗后。

大大批AML－pCT和MDS－pCT与TP53突变。双等位基因（多射中）患者的预后平淡更差TP53≥ 2的变更TP53突变，或陪同17p／TP53删除或复制中性LOH。不那么频繁的突变波及基因，如PPM1D以及DNA损害反应基因，可能需要额外的责任来笃定种系易理性。

先容了一种新的可扩展模子

与种系易理性关系的髓细胞肿瘤包括AML、MDS、MPN和MDS／MPN，它们发生在具有增多髓系恶性肿瘤风险的遗传条目的个体中。髓系肿瘤产生的个东谈主范可尼贫血，唐氏概述征，和拉斯病变磋磨在单独的专门部分。这些疾病当今使用公式化的循序进行分类，将髓系疾病表型与易感的种系基因型迎阿起来，举例，AML与种系致病变异在RUNX1这些疾病的临床阐明分为三个亚型，根据这些亚型，大大批种系易理性条目不错被分拨10遗传盘问和家眷史评估是方针患者会诊评估的预期组成部分。与唐氏概述征预计的髓系增生，平淡与体细胞外显子2或3预计GATA1突变，不绝包括两个克隆条目，出当今儿童宪法三体21：一过性额外骨髓造血（TAM），这是局限于头6个月的生命和骨髓白血病唐氏概述征（ML－DS）。

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​嗜酸性粒细胞和酪氨酸激酶基因交融的髓系／淋巴肿瘤

嗜酸性粒细胞／淋巴样肿瘤与酪氨酸激酶基因交融（MLN－TK）髓系或淋巴肿瘤是由编码特定酪氨酸激酶的基因重排驱动的，导致交融家具，其中激酶结构域被组成性激活，导致细胞信号失调，促进增殖和存活，这些BCR-ABL1阴性疾病由于其稀奇的临床病理特征和对TKI的敏锐性而早已被意志。它们包括无为的组织学类型，包括MPN、MDS、MDS／MPN、AML和MPAL，以及b或t淋巴细胞白血病／淋巴瘤（ALL）。髓外疾病很常见。天然嗜酸性粒细胞增多是一个常见和显耀的特征，它可能莫得在某些情况下。从会诊档次的角度来看，百万－TK的会诊取代了其他髓系和淋巴类型，以及SM。在某些情况下，界说百万－TK的遗传额外是在髓系肿瘤如MDS或MDS／MPN或MPN BP转有顷得回的。在会诊CEL之前，必须根除MLN－TK。

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与PDGFRA重排有4q12的细胞遗传学隐性缺失导致FIP1L1-PDGFRA然而PDGFRA还笃定了涉过火他伙伴的交融。案件PDGFRB重排后果最常见的是t（5；12）（q32；p13．2）导致ETV-PDGFRB然而，也曾笃定了30多个其他伙伴。案件FGFR1重排可阐明为慢性髓系肿瘤或b细胞、t细胞、髓系或搀和表型发祥的爆震期疾病，平淡伴有嗜酸性粒细胞增多。典型的细胞遗传学特征是8p11染色体的畸变。窥察JAK2重排导致与基因之外的基因交融家具PCM1也曾被认同，复旧百万传统学问JAK2从头排列为不同类型。案件FLT3交融基因至极荒原，是13q12．2染色体重排的后果。它们阐明为髓样赘瘤，骨髓中具有MPN特征，或t－ALL与嗜酸性粒细胞增多预计，但疾病特征和表型阐明可能是可变和各类的。百万传统学问ETV6::ABL1应该和b分开ETV6::ABL1 。

波及酪氨酸激酶基因的其他不太常见的基因变调也被发现，这些被列为百万－TK亚型百万－TK与其他酪氨酸激酶交融直至累积进一步数据。搀和或腌臜血缘的急性白血病腌臜谱系急性白血病（ALAL）和搀和表型急性白血病（MPAL）由于其类似的临床和免疫表型特征被归入一个单一的类别，在最近的研究中被解说也有共同的分子致病机制。在这里，通过分离ALAL／MPAL界说遗传额外和那些仅基于免疫表型界说的额外，树立了分子分类的框架12)

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​两个新的亚型ALAL与界说遗传变调被添加。第一个子类型是MPALZNF384重排，平淡有b／髓系免疫表型，在约50％的儿童b／髓系MPAL中被发现，交融伙伴包括TCF3， EP300， TAF15和CREBBP重排的b／髓系MPAL和b－齐有相似的转录谱，指示一个生物贯穿体[79]。另一个亚型是ALALBCL11B重排，它有一个更异质性的免疫表型－阻滞在急性未分化白血病（AUL）和约20－30％的t／髓系MPAL。BCL11B在AML中也发现了重排，分化很小或莫得进修，ETP－ALL约占20－30％，这些不同类型的急性白血病具有干细胞、髓系和t－ALL特征BCL11B共同的重排标明生物贯穿体。其他基因组发现，如PHF6突变和PICALM::MLLT10交融也富集MPAL，但还需要更多的研究。通过免疫表型笃定谱系取决于每个抗原和被评估谱系之间的关联强度。手脚一般原则，抗原的抒发越接近最相似的正常东谈主群的抒发强度和／或模式，就越有可能反应出对该谱系的承诺。举例，可变的髓过氧化物酶抒发的强度和模式类似于早期髓细胞进修，与髓细胞谱系的关系性比均匀的暗的髓过氧化物酶抒发更强。此外，来自统一谱系的多个抗原的互助抒发模式的解说进一步进步了这些抗原对谱系分拨的特异性，举例CD19、CD22和CD10的鸠合抒发比每个抗原单独抒发更锋利地与b谱系关系。鉴于这些原则，免疫表型圭表用于谱系分拨的情况下，单一谱系不较着被校正13)

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​细胞化学和／或流式细胞术免疫表型检测髓过氧化物酶的抒发在小分化AML、t／髓样MPAL和ETP－ALL交叉中起枢纽作用。不同的研究小组提倡了急性白血病髓过氧化物酶阳性抒发的流式细胞术阈值，范围从3％到28％。髓过氧化物酶的3％临界值历来用于细胞化学，流式细胞仪测定其对急性白血病一般谱系分拨的敏锐性高，但特异性差。髓过氧化物酶阳性阈值> 10％似乎不错进步特异性，但尚未收场共鸣。​组织细胞／树突状细胞肿瘤

这些肿瘤被定位在髓细胞肿瘤之后的分类中，因为它们起原于普通的髓细胞祖细胞，这些祖细胞产生单核细胞／组织细胞／树突细胞谱系刻下版天职类的主要变化包括：（1）将克隆性浆细胞样树突状细胞（pDC）疾病列入这一类别；（2）将滤泡树突状细胞赘瘤和成纤维细胞网状细胞瘤单独列为一类；（3）增多Rosai－Dorfman病（RDD）和ALK阳性组织细胞增生症手脚疾病类型。事实上，由淋巴基质细胞引起的肿瘤，举例滤泡树突状细胞赘瘤和成纤维细胞网状细胞瘤，当今被适当地分类在“淋巴组织基质起原的肿瘤”的新章下，详见附稿。

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浆细胞样树突状细胞肿瘤：对髓系肿瘤关系克隆增殖的识别及浆细胞样树突状细胞肿瘤会诊圭表的完善／更新

进修浆细胞样树突状细胞增殖（MPDCP）与髓系肿瘤关系，反应了最近的数据标明，这些细胞代表了pDCs的克隆性增殖，在笃定的髓系肿瘤中具有初级别形态。克隆MPDCP细胞在骨髓增殖性CMML患者骨髓中积存，激活RAS通路突变。AML患者可发生克隆性膨胀pDCs（pDC－AML），与CD34具有交流的突变景不雅+爆炸，时时与RUNX1突变。咫尺尚不了了MDS或MDS／MPN与AML的发病机制是否交流。会诊母细胞样树突状细胞肿瘤的框架粗略交流，重心是免疫表型会诊圭表。

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树突状和组织细胞肿瘤：Rosai－Dorfman病和ALK阳性组织细胞增生症是分类中的新实体

比年来，东谈主们对组织细胞／组织细胞肿瘤的分子遗传学有了很大的了解。这些肿瘤，至极是朗格汉斯细胞组织细胞增生症／赘瘤、Erdheim－Chester病、年少黄色肉芽肿、RDD和组织细胞赘瘤，平淡炫夸MAPK通路基因突变，如BRAF，ARAF，MAP2K1，NRAS和克拉斯尽管频率高度可变，标明不同的组织细胞和组织细胞肿瘤具有调理的遗传景不雅。ALK阳性组织细胞进一步会聚在MAPK通路上，MAPK通路是介导ALK激活的信号通路之一[87， 88]。对基因变调的潜入了解具有遑急的诊疗真义真义，因为可得回针对激活信号通路身分的高效诊疗，如BRAF和MEK禁绝剂[88，89，90，91，92].

对于RDD，其稀奇的临床病理特征，即具有较着的s100阳性大组织细胞的积存，炫夸出进修，加上MAPK通路基因的频繁功能突变，标明肿瘤经过，为这种纳入提供了表面基础，并为靶向诊疗提供了契机。[

ALK阳性组织细胞增生症，它炫夸了一个无为的临床病理谱调理的ALK基因易位的存在（最常见的）KIF5B::ALK对ALK禁绝剂诊疗的显耀反应，在最近的研究中得到了更好的描摹。多系统款式，平淡发生在婴儿，波及肝，脾和／或骨髓，动手一个恒久的经过，但时时处分缓缓，不管是自觉或化疗。其他多系统和单系统病例发生在职何年事组，分别累及两个或两个以上器官或一个器官单独受累，最常见的是中央／周围神经系统和皮肤；该病经全身和／或手术诊疗后有精采的后果。ALK阳性组织细胞可阐明为大卵圆形细胞、泡沫状细胞和梭形细胞，部分具有多核（包括Touton巨细胞）或突起。也即是说，形态学并不完全会诊，与青少年黄色肉芽肿无为类似，很少有RDD。因此，建议对不适当界说实体的组织细胞增殖进行ALK免疫染色，以筛选可能的ALK阳性组织细胞增殖。

在大大批情况下，树突状细胞／巨噬细胞肿瘤分为朗格汉斯细胞组织细胞增生症／赘瘤、不笃定树突状细胞瘤、交指型树突状细胞赘瘤或组织细胞赘瘤是很浅薄的。尽管如斯，仍有少数个案炫夸类似或搀和特征，无法精准分类。

在组织细胞肿瘤中，有一部分病例与之前的淋巴瘤／白血病预计或奴婢，最常见的是滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和t－或b－ALL [100]。由于这些组织细胞肿瘤平淡阐明出与关系淋巴瘤／白血病交流的克隆符号和／或记号性遗传变化，因此提倡了一种“转分化”机制来解释这一悠然。此外，组织细胞肿瘤和关系的淋巴瘤／白血病时时炫夸出每个身分特有的额外基因变调，这标明分化或转分化发生于一个共同的淋巴祖细胞克隆。组织细胞增多随机也与骨髓增殖性肿瘤预计。

易患髓系肿瘤的遗传性肿瘤概述征

范可尼贫血是一种异质性疾病，由BRCA－范可尼DNA竖立阶梯（≥ 21个基因）的种系变异引起，导致染色体断裂和对用于会诊的交联剂过敏。临床特征包括先天性乖僻、骨髓衰退和癌症倾向。新的分类根据爆震率、细胞减少和染色体额外区分了5种血液学类别。粒细胞额外和巨核细胞额外是进展的组织学方针。异基因造血干细胞移植是有用的。

这个术语包括一组复杂的、多系统的疾病，与RAS丝裂原激活卵白激酶（MAPK）通路关系的基因变异预计。RAS病变中的髓系肿瘤波及MAPK过度激活动漫 av，导致髓系细胞增殖。基因组分析NF1， NRAS， 克拉斯， PTPN11和CBL在大大批病例中，怀疑有病变的患者的髓系肿瘤是遑急的，有助于JMML的会诊。会诊圭表包括与RAS阶梯关系的基因的致病变异和／或指示拉斯病变的经典表型。

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